摘要：研究人員已經(jīng)確定，預(yù)先存在的潛伏感染eb病毒的重新激活會(huì)引發(fā)過(guò)度的炎癥反應(yīng)。
MIS-C是一種嚴(yán)重的炎癥性休克，會(huì)影響兒童。它可能在COVID感染后的幾周內(nèi)發(fā)生，并且可能危及生命。然而，直到現(xiàn)在，該病的精確病因尚不清楚。柏林夏里特醫(yī)學(xué)院和德國(guó)風(fēng)濕病研究中心（DRFZ，萊布尼茨協(xié)會(huì)的一個(gè)研究所）的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種潛伏的Epstein-Barr病毒感染的重新激活會(huì)觸發(fā)過(guò)度的炎癥反應(yīng)。研究人員已在《自然》雜志上發(fā)表了一篇文章，詳細(xì)闡述了他們的發(fā)現(xiàn)。這些見(jiàn)解為新的治療方法打開(kāi)了大門，這些方法可能不僅限于MIS-C。
大多數(shù)感染COVID的兒童癥狀較輕。然而，在極少數(shù)情況下，年輕患者可能會(huì)病情嚴(yán)重。即使兒童只出現(xiàn)輕微癥狀或無(wú)癥狀，急性感染后的幾周內(nèi)，他們的免疫系統(tǒng)可能會(huì)失控并攻擊他們的器官。在這種情況下，兒童可能會(huì)出現(xiàn)心力衰竭、皮疹和高燒。他們的免疫系統(tǒng)必須通過(guò)醫(yī)院護(hù)理來(lái)穩(wěn)定，以防止器官衰竭。在大約一半的病例中，兒科患者甚至需要被送入重癥監(jiān)護(hù)室。這種被稱為兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征（MIS-C）的病因，直到現(xiàn)在仍未被明確確定。
圖1 TGFβ揭示EB病毒與兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征的致病關(guān)聯(lián)“關(guān)于MIS-C可能病因的討論包括冠狀病毒在體內(nèi)存活，例如，或者免疫系統(tǒng)自我攻擊，”柏林夏里特醫(yī)學(xué)院兒科呼吸內(nèi)科、免疫學(xué)和重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)部風(fēng)濕科主任、該研究的兩位主要作者之一蒂爾曼·卡利尼希教授說(shuō)，“然而，我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)跡象表明，另一種病原體——Epstein-Barr病毒的再次出現(xiàn)是導(dǎo)致炎癥性休克的原因。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，由于COVID感染使兒童的免疫系統(tǒng)陷入混亂，以至于無(wú)法控制潛伏的感染，病毒從休眠狀態(tài)中被喚醒。”
Epstein-Barr病毒（EBV）是引起腺熱（也稱為傳染性單核細(xì)胞增多癥，簡(jiǎn)稱“單核細(xì)胞增多癥”）的病原體，這種疾病伴有類似流感的癥狀，人們有時(shí)需要數(shù)周才能恢復(fù)。然而，在大多數(shù)情況下，這種感染并不為人所知，因?yàn)榇蠹s90%的人會(huì)在人生的某個(gè)階段感染這種病原體。“然而，在急性感染后，病毒并不會(huì)從體內(nèi)清除，”卡利尼希解釋說(shuō)，他還在DRFZ領(lǐng)導(dǎo)一個(gè)聯(lián)絡(luò)工作組。“Epstein-Barr病毒會(huì)在身體的不同細(xì)胞中定居，從而逃避免疫防御。因此，它會(huì)在感染者的體內(nèi)終生存在。病毒可能在初次感染后的數(shù)年再次爆發(fā)，尤其是在免疫系統(tǒng)被削弱時(shí)。”
研究小組現(xiàn)在已經(jīng)在患有MIS-C的兒童中發(fā)現(xiàn)Epstein-Barr病毒感染的再次爆發(fā)。該研究檢查了145名年齡在2至18歲之間、在柏林夏里特兒童醫(yī)院或法國(guó)里昂、意大利那不勒斯、土耳其安卡拉和智利圣地亞哥的醫(yī)院接受MIS-C治療的兒童。作為對(duì)照，研究還檢查了105名經(jīng)歷COVID感染但未發(fā)展為MIS-C的兒童。研究人員在患有MIS-C的兒童的血液中發(fā)現(xiàn)了Epstein-Barr病毒的痕跡，以及針對(duì)該病毒的抗體和高水平的特定免疫細(xì)胞——這表明身體正在積極對(duì)抗病原體。
“我們還發(fā)現(xiàn)，盡管免疫細(xì)胞試圖對(duì)抗Epstein-Barr病毒，但它們實(shí)際上是在用遲鈍的武器戰(zhàn)斗，”DRFZ副主任科學(xué)主任、柏林夏里特醫(yī)學(xué)院兒科呼吸內(nèi)科、免疫學(xué)和重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)部研究員米爾-法爾津·馬什雷吉博士解釋說(shuō)。馬什雷吉博士與卡利尼希教授共同領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。“免疫細(xì)胞不再能夠殺死感染EBV的身體細(xì)胞。”研究人員將這種無(wú)能歸因于一種名為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGFβ）的信使物質(zhì)的異常高水平，這是兒童因COVID感染而產(chǎn)生的。TGFβ是一種抑制炎癥、抑制免疫細(xì)胞功能的分子，從而限制了它們攻擊Epstein-Barr病毒的能力。
“在一些兒童中，COVID觸發(fā)了一個(gè)迅速加劇的系統(tǒng)：信使物質(zhì)TGFβ阻止免疫細(xì)胞控制Epstein-Barr病毒，從而使病毒得以再次繁殖，”馬什雷吉博士總結(jié)了對(duì)MIS-C病因的新見(jiàn)解。“作為回應(yīng)，身體產(chǎn)生更多的免疫細(xì)胞來(lái)對(duì)抗病毒，但這些免疫細(xì)胞仍然無(wú)法正常工作。這最終導(dǎo)致極端的炎癥反應(yīng)，損害器官，甚至可能致命。”
圖2 兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征（MIS-C）的細(xì)胞因子譜及其對(duì)免疫細(xì)胞區(qū)室的影響
炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)可以通過(guò)醫(yī)院藥物有效中斷，絕大多數(shù)兒童可以從MIS-C中康復(fù)。迄今為止，抗炎藥物，如免疫球蛋白和基于皮質(zhì)類固醇的制劑，已被用于治療MIS-C。“我們的見(jiàn)解表明，早期和針對(duì)性的TGFβ阻斷可能有助于治療MIS-C，”卡利尼希總結(jié)道。“然而，這些新見(jiàn)解也可能對(duì)治療其他COVID相關(guān)疾病有關(guān)。”
例如，有跡象表明，潛伏病毒的重新激活可能在長(zhǎng)期COVID中起作用。“MIS-C中的過(guò)程可能存在相似之處，這使得TGFβ抑制劑成為長(zhǎng)期COVID治療的潛在候選藥物，”馬什雷吉說(shuō)。“此外，我們知道成年人體內(nèi)高水平的TGFβ與COVID-19的嚴(yán)重病例相關(guān)。因此，我們懷疑TGFβ阻斷可能對(duì)COVID-19的病程產(chǎn)生積極影響。”現(xiàn)在需要進(jìn)一步的研究來(lái)確定TGFβ抑制劑是否對(duì)COVID相關(guān)疾病有效。
兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征（MIS-C）影響嬰兒、兒童和青少年，癥狀在感染SARS-CoV-2病毒后的4至8周之間出現(xiàn)。它也被稱為兒童炎癥多系統(tǒng)綜合征（PIMS），在年幼的兒童中，它與川崎病相似，而在年長(zhǎng)的兒童中，癥狀更類似于中毒性休克綜合征。據(jù)估計(jì)，在感染原始冠狀病毒變體后，每800名兒童中就有1人發(fā)展為MIS-C。自2021年底奧密克戎變體成為主要冠狀病毒變體以來(lái)，每4000名兒童中約有1人發(fā)展為MIS-C。
參考資料
[1] TGFβ links EBV to multisystem inflammatory syndrome in children
摘要：研究人員已經(jīng)確定，預(yù)先存在的潛伏感染eb病毒的重新激活會(huì)引發(fā)過(guò)度的炎癥反應(yīng)。
MIS-C是一種嚴(yán)重的炎癥性休克，會(huì)影響兒童。它可能在COVID感染后的幾周內(nèi)發(fā)生，并且可能危及生命。然而，直到現(xiàn)在，該病的精確病因尚不清楚。柏林夏里特醫(yī)學(xué)院和德國(guó)風(fēng)濕病研究中心（DRFZ，萊布尼茨協(xié)會(huì)的一個(gè)研究所）的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種潛伏的Epstein-Barr病毒感染的重新激活會(huì)觸發(fā)過(guò)度的炎癥反應(yīng)。研究人員已在《自然》雜志上發(fā)表了一篇文章，詳細(xì)闡述了他們的發(fā)現(xiàn)。這些見(jiàn)解為新的治療方法打開(kāi)了大門，這些方法可能不僅限于MIS-C。
大多數(shù)感染COVID的兒童癥狀較輕。然而，在極少數(shù)情況下，年輕患者可能會(huì)病情嚴(yán)重。即使兒童只出現(xiàn)輕微癥狀或無(wú)癥狀，急性感染后的幾周內(nèi)，他們的免疫系統(tǒng)可能會(huì)失控并攻擊他們的器官。在這種情況下，兒童可能會(huì)出現(xiàn)心力衰竭、皮疹和高燒。他們的免疫系統(tǒng)必須通過(guò)醫(yī)院護(hù)理來(lái)穩(wěn)定，以防止器官衰竭。在大約一半的病例中，兒科患者甚至需要被送入重癥監(jiān)護(hù)室。這種被稱為兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征（MIS-C）的病因，直到現(xiàn)在仍未被明確確定。
圖1 TGFβ揭示EB病毒與兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征的致病關(guān)聯(lián)“關(guān)于MIS-C可能病因的討論包括冠狀病毒在體內(nèi)存活，例如，或者免疫系統(tǒng)自我攻擊，”柏林夏里特醫(yī)學(xué)院兒科呼吸內(nèi)科、免疫學(xué)和重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)部風(fēng)濕科主任、該研究的兩位主要作者之一蒂爾曼·卡利尼希教授說(shuō)，“然而，我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)跡象表明，另一種病原體——Epstein-Barr病毒的再次出現(xiàn)是導(dǎo)致炎癥性休克的原因。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，由于COVID感染使兒童的免疫系統(tǒng)陷入混亂，以至于無(wú)法控制潛伏的感染，病毒從休眠狀態(tài)中被喚醒。”
Epstein-Barr病毒（EBV）是引起腺熱（也稱為傳染性單核細(xì)胞增多癥，簡(jiǎn)稱“單核細(xì)胞增多癥”）的病原體，這種疾病伴有類似流感的癥狀，人們有時(shí)需要數(shù)周才能恢復(fù)。然而，在大多數(shù)情況下，這種感染并不為人所知，因?yàn)榇蠹s90%的人會(huì)在人生的某個(gè)階段感染這種病原體。“然而，在急性感染后，病毒并不會(huì)從體內(nèi)清除，”卡利尼希解釋說(shuō)，他還在DRFZ領(lǐng)導(dǎo)一個(gè)聯(lián)絡(luò)工作組。“Epstein-Barr病毒會(huì)在身體的不同細(xì)胞中定居，從而逃避免疫防御。因此，它會(huì)在感染者的體內(nèi)終生存在。病毒可能在初次感染后的數(shù)年再次爆發(fā)，尤其是在免疫系統(tǒng)被削弱時(shí)。”
研究小組現(xiàn)在已經(jīng)在患有MIS-C的兒童中發(fā)現(xiàn)Epstein-Barr病毒感染的再次爆發(fā)。該研究檢查了145名年齡在2至18歲之間、在柏林夏里特兒童醫(yī)院或法國(guó)里昂、意大利那不勒斯、土耳其安卡拉和智利圣地亞哥的醫(yī)院接受MIS-C治療的兒童。作為對(duì)照，研究還檢查了105名經(jīng)歷COVID感染但未發(fā)展為MIS-C的兒童。研究人員在患有MIS-C的兒童的血液中發(fā)現(xiàn)了Epstein-Barr病毒的痕跡，以及針對(duì)該病毒的抗體和高水平的特定免疫細(xì)胞——這表明身體正在積極對(duì)抗病原體。
“我們還發(fā)現(xiàn)，盡管免疫細(xì)胞試圖對(duì)抗Epstein-Barr病毒，但它們實(shí)際上是在用遲鈍的武器戰(zhàn)斗，”DRFZ副主任科學(xué)主任、柏林夏里特醫(yī)學(xué)院兒科呼吸內(nèi)科、免疫學(xué)和重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)部研究員米爾-法爾津·馬什雷吉博士解釋說(shuō)。馬什雷吉博士與卡利尼希教授共同領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。“免疫細(xì)胞不再能夠殺死感染EBV的身體細(xì)胞。”研究人員將這種無(wú)能歸因于一種名為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGFβ）的信使物質(zhì)的異常高水平，這是兒童因COVID感染而產(chǎn)生的。TGFβ是一種抑制炎癥、抑制免疫細(xì)胞功能的分子，從而限制了它們攻擊Epstein-Barr病毒的能力。
“在一些兒童中，COVID觸發(fā)了一個(gè)迅速加劇的系統(tǒng)：信使物質(zhì)TGFβ阻止免疫細(xì)胞控制Epstein-Barr病毒，從而使病毒得以再次繁殖，”馬什雷吉博士總結(jié)了對(duì)MIS-C病因的新見(jiàn)解。“作為回應(yīng)，身體產(chǎn)生更多的免疫細(xì)胞來(lái)對(duì)抗病毒，但這些免疫細(xì)胞仍然無(wú)法正常工作。這最終導(dǎo)致極端的炎癥反應(yīng)，損害器官，甚至可能致命。”
圖2 兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征（MIS-C）的細(xì)胞因子譜及其對(duì)免疫細(xì)胞區(qū)室的影響
炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)可以通過(guò)醫(yī)院藥物有效中斷，絕大多數(shù)兒童可以從MIS-C中康復(fù)。迄今為止，抗炎藥物，如免疫球蛋白和基于皮質(zhì)類固醇的制劑，已被用于治療MIS-C。“我們的見(jiàn)解表明，早期和針對(duì)性的TGFβ阻斷可能有助于治療MIS-C，”卡利尼希總結(jié)道。“然而，這些新見(jiàn)解也可能對(duì)治療其他COVID相關(guān)疾病有關(guān)。”
例如，有跡象表明，潛伏病毒的重新激活可能在長(zhǎng)期COVID中起作用。“MIS-C中的過(guò)程可能存在相似之處，這使得TGFβ抑制劑成為長(zhǎng)期COVID治療的潛在候選藥物，”馬什雷吉說(shuō)。“此外，我們知道成年人體內(nèi)高水平的TGFβ與COVID-19的嚴(yán)重病例相關(guān)。因此，我們懷疑TGFβ阻斷可能對(duì)COVID-19的病程產(chǎn)生積極影響。”現(xiàn)在需要進(jìn)一步的研究來(lái)確定TGFβ抑制劑是否對(duì)COVID相關(guān)疾病有效。
兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征（MIS-C）影響嬰兒、兒童和青少年，癥狀在感染SARS-CoV-2病毒后的4至8周之間出現(xiàn)。它也被稱為兒童炎癥多系統(tǒng)綜合征（PIMS），在年幼的兒童中，它與川崎病相似，而在年長(zhǎng)的兒童中，癥狀更類似于中毒性休克綜合征。據(jù)估計(jì)，在感染原始冠狀病毒變體后，每800名兒童中就有1人發(fā)展為MIS-C。自2021年底奧密克戎變體成為主要冠狀病毒變體以來(lái)，每4000名兒童中約有1人發(fā)展為MIS-C。
參考資料
[1] TGFβ links EBV to multisystem inflammatory syndrome in children
