不知何時開始，年輕人變成了脫發(fā)的主力軍，開始提前感受“中年危機”。據(jù)國家衛(wèi)健委2019年的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國脫發(fā)人數(shù)已超2.5億，比上一代人的脫發(fā)年齡提前了20年。顯而易見，脫發(fā)儼然已經(jīng)變成了一種無法挽回的潮流。為此，人們開始煞費苦心尋找治療脫發(fā)的良方。
近日，中國科學院的科研人員在國際期刊《Cell Reports》雜志在線發(fā)表了一篇題為miR-24 controls the regenerative competence of hair follicle progenitors by targeting Plk3的文章，揭示了一種miRNA介導的皮膚毛囊（HF）前體細胞再生機制，為治療脫發(fā)的思路提供重要線索。
DOI:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109225
眾所周知，新發(fā)的生長是由毛囊成體干細胞(HFSC)所驅(qū)動的，因此，成體干細胞(SCs)作為再生醫(yī)療界的明星，由于具有超群的自我更新能力，近年來一直是人類生發(fā)事業(yè)的主力軍。
正常情況下，成體干細胞是長期處于冬眠狀態(tài)的，當接收到外界的再生信號時，才會恢復活力。因此，對于成體干細胞而言，時刻保持對周圍微環(huán)境的敏感性至關(guān)重要，但如何調(diào)動毛囊成體干細胞對生長刺激的內(nèi)在敏感性目前尚不明確。為此，在這項研究中，科研人員對這個問題進行了深入的探索。
為了找出可能參與調(diào)節(jié)體內(nèi)毛囊成體干細胞中的毛胚(HG)生長的關(guān)鍵因子，研究人員利用熒光激活細胞分選技術(shù) (FACS)分離了HG細胞，并對富含HFSC的miRNA進行qRT-PCR分析。研究數(shù)據(jù)顯示，miR-24在毛囊激活過程中顯著下調(diào)，這進一步支持了miR-24是皮膚毛囊（HF）前體細胞激活的負調(diào)節(jié)因子的觀點。
miR-24表達與HF祖細胞激活呈負相關(guān)
不僅如此，經(jīng)過進一步的驗證發(fā)現(xiàn)，在缺乏生長因子的培養(yǎng)環(huán)境下，小鼠表皮角化細胞 (MK)中的miR-24會先顯著上調(diào)，且miR-24在MK中的過表達會延緩毛囊前體細胞的激活與毛發(fā)周期推進，相反，如果將該基因敲除，毛發(fā)周期就會被縮短。這說明miR-24的消融將增強皮膚上皮細胞對生長刺激的敏感性。 
miR-24限制了 HF 祖細胞對生長刺激的敏感性
那么，引起這一系列反應的核心人物是誰呢？科研人員基于RNA-seq觀察了一系列miR-24相關(guān)的基因表達變化，發(fā)現(xiàn)了一種重要的miR-24靶標“Plk3蛋白”。通過體內(nèi)與體外的雙重驗證結(jié)果顯示，該蛋白能“挽救”因miR-24過表達引起的生長競爭劣勢，并作為 HF 前體細胞體內(nèi)生長能力的關(guān)鍵性miR-24靶標。
Plk3是調(diào)節(jié) HF 祖細胞生長能力的關(guān)鍵miR-24靶標
值得一提的是，該研究還針對美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準的脫發(fā)藥物米諾地爾（minoxidil）進行了驗證，研究顯示，抑制miR-24過表達可顯著提高米諾地爾（minoxidil）的療效，這進一步證明了miR-24具有作為新型生發(fā)治療靶點的潛力。
米諾地爾（minoxidil）的療效
總而言之，該項研究提示了miR-24可作為限制皮膚毛囊前體細胞再生潛能的一個關(guān)鍵因子，為治療脫發(fā)提供了新的思路，期待未來人類的“頭等大事”;能盡快解決，不再愁于脫發(fā)。
